I Pigmei, modello paradigmatico di bassa statura idiopatica

Abstract

Obiettivo: i soggetti Pigmei rappresentano la forma estrema di bassa statura non dovuta ad alcuno stato patologico e la loro crescita ha sempre attirato il mondo occidentale. La comprensione dei meccanismi coinvolti nella crescita dei Pigmei potrebbe aiutare a comprendere meglio anche il meccanismo patogenetico delle forme di bassa statura idiopatica. Lo scopo di questo lavoro è stato quello di valutare se la bassa statura, la ridotta velocità di crescita e la disfunzione dell’asse GH/IGF-I, presente nei Pigmei, avessero una componente genetica.
Disegno dello studio: sono stati studiati 35 soggetti adulti pigmei di etnia Baka (13 maschi e 22 femmine con età media di 36±15 anni) e 14 soggetti Bantu (11 maschi e 3 femmine con età media di 37±10 anni), popolazione Africana con statura normale, scelta come controllo. Abbiamo valutato i livelli sierici di GH, GHBP e IGF-I in entrambe le popolazioni e confrontato il profilo di espressione quantitativa dei geni GH e GHR, principali rappresentanti dell’asse GH-IGF-I.
Metodi: i campioni di sangue prelevati da ciascun soggetto sono stati raccolti in provette con gel separatore di siero e in provette Tempus Blood™ RNA per la preservazione dell’RNA. I livelli circolanti di GH e di IGF-I sono stati determinati mediante metodo IMMULITE. Il dosaggio della GHBP è stato effettuato con un kit ELISA. Per valutare l’espressione del gene del GH e del GHR è stato estratto l’RNA totale, amplificato con la Real Time PCR e retrotrascritto in DNA a singolo filamento. Infine, i polimorfismi nel gene del GHR sono stati valutati tramite sequenziamento in elettroforesi capillare.
Risultati: dal nostro studio è emerso che i valori sierici di GH basale non sono significativamente differenti tra le due popolazioni. Al contrario, i livelli circolanti di IGF-I e GHBP sono significativamente più bassi nel gruppo dei Pigmei, rispetto ai Bantu. Per quanto riguarda l’espressione quantitativa dei geni GH e GHR nei campioni di sangue periferico delle due popolazioni, questa è risultata significativamente ridotta nel gruppo dei Pigmei rispetto a quello dei Bantu. Infine, non sono state trovate differenze statisticamente significative tra la distribuzione dei polimorfismi del gene GHR nei due gruppi studiati.
Conclusione: i nostri dati mostrano nei Pigmei ridotti livelli di IGF-I e GHBP associati ad una marcata riduzione dell’espressione genica del GHR. Questi risultati rappresentano un punto di partenza per future ricerche atte ad individuare effetti epigenetici ed epistatici.